陈远平, 成克铭, 徐 龙, 杜 仲, 阳新燕
泸州市人民医院1.医学装备部;2.医学检验科,四川 泸州 646000
甲状腺结节是我国较为常见的内分泌系统性疾病,好发于老年人。近年来,随着人口老龄化及饮食习惯改变,甲状腺结节的发病率逐年上升,其触诊发现率约为3%～7%,高分辨率超声检查发现率约为20%～76%[1]。甲状腺结节多为良性,恶变率约为5%～10%,未及时诊治会影响患者的生命健康。因此,探究甲状腺恶性结节发生发展的危险因素及精准鉴别甲状腺结节的良恶性成为临床的迫切需求[2]。目前,区分甲状腺结节良恶性的“金标准”为穿刺活检,但因具有创伤性,限制了其初筛价值[3]。而血液学检测具有简便、无创等特点,已逐渐成为肿瘤诊断的重要方式。有研究报道,促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)对甲状腺恶性结节有一定的诊断价值[4-5],但相关研究仍较少。因此,本研究进一步分析HbA1c、HDL、TSH等指标对甲状腺恶性结节的诊断价值,以期为此类患者的诊治及预后改善提供帮助。现报道如下。
1.1 一般资料 选取自2021年3月至2022年11月泸州市人民医院收治的96例甲状腺结节患者为研究对象。纳入标准：病理结果证实为甲状腺结节;结节内部特征明确;年龄>18岁。排除标准：合并其他脏器功能障碍或其他恶性肿瘤;既往有其他甲状腺疾病;合并急慢性感染性疾病。根据病理结果将患者分为A组(良性结节组,n=32)、B组(低度恶性结节组,n=38)、C组(恶性结节组,n=26)。A组中,男性19例,女性13例;年龄32～58岁,平均年龄(47.2±6.1)岁。B组中,男性22例,女性16例;年龄30～56岁,平均年龄(45.9±5.8)岁。C组中,男性16例,女性10例;年龄32～56岁,平均年龄(46.5±6.8)岁。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。
1.2 研究方法 采集患者晨起空腹静脉血4 ml,检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、HDL、HbA1c、TSH水平。比较各组甲状腺影像报告和数据系统(thyroid imaging reporting and data system,TI-RADS)分级。
2.1 3组临床指标比较 B组、C组HDL水平低于A组,且C组低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。B组、C组HbA1c、TSH水平高于A组,且C组高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组TI-RADS分级比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 多因素Logistic回归分析 HDL是甲状腺恶性结节的保护因素(P<0.05),HbA1c、TSH和TI-RADS分级是甲状腺恶性结节的危险因素(P<0.05)。见表2。
2.3 各指标列线图模型构建 HDL预测甲状腺恶性结节风险概率约为3.3%,HbA1c约为5.1%,TSH约为4.8%,TI-RADS分级约为98.5%。见图1。
2.4 各指标单独及联合检测诊断效能 HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分级联合检测的ROC曲线下面积高于HDL、HbA1c、TSH、TI-RADS分级单独诊断(P<0.05),灵敏度和特异度分别为89.5%、79.3%。见图2、表3。
表1 3组临床指标比较
表2 多因素Logistic回归分析结果
甲状腺结节是甲状腺细胞局部异常增生引发的组织团块,起病较为隐匿,多无明显的临床症状[6-7]。有研究报道,恶性肿瘤患者血液学指标出现异常情况常比临床症状早3～6个月,因此,早期行血液学指标检测对恶性肿瘤的诊断意义重大[8]。
图1 各指标预测甲状腺恶性结节的列线图
本研究发现,HDL是甲状腺恶性结节的保护因素(P<0.05),HbA1c、TSH和TI-RADS分级是甲状腺恶性结节的危险因素(P<0.05)。HbAlc是反映血糖水平的重要指标,能够反映人体近8～12周的平均血糖水平,其水平越高说明血糖控制越差。人体长期处于高血糖状态会造成各组织、脏器缺氧,甲状腺组织的局部代谢较旺盛,氧量较大,缺乏氧气会直接影响其正常的生理功能,从而影响垂体-甲状腺轴激素的释放;此外,缺氧也会抑制5-脱碘酶的活性,造成外周组织T4向T3转化受到阻滞,体内T3水平降低,加速甲状腺结节形成、进展[9]。有研究报道,脂代谢紊乱与甲状腺疾病发生密切相关,胆固醇等水平和脂肪组织分泌的瘦素关系密切,瘦素会刺激促甲状腺激素释放激素基因,影响其表达,促进TSH分泌,而TSH对甲状腺细胞生长、分化产生调节作用,其过量表达会影响甲状腺滤泡上皮细胞生长,使甲状腺形态出现不同程度的改变,表现出甲状腺体积增大或结节形成[10]。另有研究发现,HDL是富含蛋白质、胆固醇和磷脂的复合物,不仅具有抗动脉粥样硬化的作用,同时还具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤的功效[11]。但HDL与甲状腺结节及甲状腺癌关系的研究较少。
图2 各指标单独及联合检测ROC曲线
表3 各指标单独及联合检测诊断效能
糖尿病和甲状腺疾病均属内分泌科常见疾病,糖尿病患者甲状腺结节发病率较高,且甲状腺结节患者HbA1c高于无甲状腺结节者,HbA1c 水平升高是甲状腺结节发生的独立危险因素[12]。此外,TSH作为一种生长因子,可促进甲状腺上皮细胞代谢和蛋白质合成[13]。本研究结果显示,随着恶性程度增加,HDL水平逐渐降低,HbA1c、TSH、TI-RADS分级逐渐升高。这提示,HDL、HbA1c和TSH均与甲状腺恶性结节的发展密切相关,分析原因可能为HDL具有抗炎、抗氧化应激、调控细胞凋亡等功效,HbA1c可经氧化应激反应、内皮细胞功能障碍等参与肿瘤的发生发展,TSH可能诱导甲状腺癌细胞的增殖[14-15]。常星宇等[16]研究报道,脂代谢异常人群出现甲状腺结节的概率更高。陈丽霞等[17]研究报道,糖脂类代谢指标、血清TSH、尿碘在甲状腺癌患者中均出现不同程度的异常,是甲状腺癌的独立危险因素。但本研究未发现总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白与甲状腺恶性结节具有相关性,可能原因为本研究纳入的样本量较少,导致结果出现差异。
本研究Logistic回归分析发现,HDL是甲状腺恶性结节的保护因素,而HbA1c、TSH、TI-RADS分级是甲状腺恶性结节的独立危险因素(P<0.05),提示HDL、HbA1c、TSH、TI-RADS分级均与甲状腺恶性结节发生发展存在一定的相关性;ROC曲线分析发现,HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分级联合检测的ROC曲线下面积为0.915,灵敏度和特异度分别为89.5%、79.3%,与张美华等[18-19]研究结果近似,提示HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分级联合检测对甲状腺恶性结节的诊断价值较高。
综上所述,HDL是甲状腺恶性结节的保护因素,而HbA1c、TSH和TI-RADS分级是甲状腺恶性结节的独立危险因素,HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分级联合检测可提高甲状腺恶性结节的诊断效能。本研究存在局限性,纳入患者较少,且为单中心研究,结果可能存在一定的偏倚。
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